停用如 GLP-1 受體促效劑（俗稱瘦瘦針，如 Wegovy、Mounjaro 等）這類減重藥物後，體重會迅速反彈，根本原因在於肥胖是一種慢性且容易復發的代謝疾病。減重藥物在體內扮演著「食慾與代謝煞車」的角色，一旦驟然撤除這道煞車，人體精密的「體重防禦機制（Weight-Defense Mechanisms）」就會甦醒，並透過以下多重生理與代謝途徑，強烈推動體重回升：
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荷爾蒙失衡與食慾強烈反撲：GLP-1 藥物的作用是模擬腸泌素，直接作用於大腦下視丘抑制飢餓感，並減緩胃部排空速度。停藥後，外源性荷爾蒙濃度迅速消退，胃排空速度恢復正常，身體為了對抗先前的體重流失，會啟動強烈的補償反應：胃部分泌的「飢餓素（Ghrelin）」會大幅增加，而提供飽足感的「瘦素（Leptin）」及腸道荷爾蒙（如 PYY）濃度則會急劇下降。這種荷爾蒙的反轉會讓大腦產生極度強烈的飢餓感，原本被藥物壓制的「食物噪音（Food noise，對食物的強烈渴望）」會猛烈回歸，導致患者難以控制進食量。
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肌肉大量流失導致「基礎代謝率」下降：在依賴藥物快速減重的過程中，往往會伴隨大量的肌肉（去脂體重）流失。臨床研究指出，使用此類藥物減去的體重中，高達 25% 至 40%（甚至有研究指稱達 40% 至 60%）流失的是骨骼肌。肌肉流失會直接導致身體的靜止基礎代謝率顯著下降。停藥後，身體處於「低代謝率」加上「高食慾」的雙重劣勢，攝取的熱量極易過剩。更危險的是，此時體重回升多半以脂肪為主，若未配合運動重建肌肉，會形成更不健康的「肌少型肥胖（Sarcopenic Obesity）」，使體脂肪率變得比減重前更高。
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代謝代償與「體重設定點」防禦：人體有自我保護的生存本能。當體重在短時間內大幅下降時，身體會將其視為生存危機，並啟動「代謝適應（Metabolic Adaptation）」，主動降低系統性能量消耗以節省能量。此外，大腦會試圖將體重拉回原先固有的「體重設定點（Set Point）」。臨床上發現，減重幅度越大（例如減去 20% 以上體重）的「超級反應者」，因為現存體重與原先設定點的落差最大，停藥後激發的生存防禦機制最強烈，復胖的速度與幅度也最驚人。
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腸道微生態退化：用藥期間，因食慾和飲食結構改變，腸道微生態可能朝向有利於代謝的方向優化。然而，停藥後若未持續攝取足夠的可溶性膳食纖維，腸道菌相會迅速退回失衡狀態，導致短鏈脂肪酸（SCFA）減少。這會削弱腸道自然分泌「內源性（天然）GLP-1」的功能，形成「天然腸泌素減少、飢餓感更劇烈」的惡性循環。
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缺乏可持續的生活型態與行為重塑：許多患者將藥物視為單一解方。如果在施打期間只依賴藥物壓制食慾，而沒有趁機建立健康的飲食結構（如高蛋白質與高纖維）及規律的運動習慣（尤其是阻力訓練），停藥後原先導致肥胖的高熱量飲食習慣與不良作息就會無縫接軌地回歸，復胖幾乎是必然的結果。
總結與臨床建議：由於肥胖是慢性疾病，醫學界目前多建議將 GLP-1 藥物視為需長期使用的體重管理工具。若因副作用、花費或已達標而必須停藥，絕對不建議「驟然停藥（Cold Turkey）」。安全的做法是與醫師討論，執行為期數週至數個月的「漸進式減量計畫（Tapering）」（例如逐步調降劑量或拉長注射間隔），並在退場期間嚴格落實高蛋白飲食、攝取足夠膳食纖維以維持天然飽足感，同時透過重量訓練守住肌肉量，才能有效減緩身體的反撲力道並維持減重成果。