痛風發作的部位通常有明顯的規律，大多好發於下肢關節，且會隨著病情進展逐漸蔓延至其他部位。根據文獻與臨床統計，痛風常發作的地方按發生比例與先後順序整理如下：
1. 大腳趾關節（發生比例最高，約佔 50%～70%）
- 大腳趾第一蹠趾關節是痛風最典型、發生比例最高的發作部位。
- 臨床統計顯示，有高達 50% 到 60～70% 的痛風患者，其初次急性發作都是發生在腳大拇趾關節。發作時通常會伴隨極度劇烈的紅、腫、發熱與疼痛。
2. 其他下肢關節（常見好發部位）
- 除了大腳趾之外，痛風也常侵犯下肢的其他關節。
- 常見的部位包括腳踝、膝蓋以及其他腳趾關節。這些部位通常會在初次發作後，或是病情反覆發作時逐漸受到波及。
3. 上肢關節（隨病情進展波及）
- 雖然痛風初期多見於下肢單一關節，但隨著病情發展與反覆發作，尿酸結晶也可能沉積在上肢的關節。
- 受累部位會逐漸擴展至手指、手腕與手肘等關節。若長期未妥善治療，甚至會在手指、手肘尖端等處的皮下及軟組織形成「慢性痛風石」。
總結來說，急性痛風通常會從**單一關節（尤其是大腳趾）**開始發作，比例超過半數以上。若未能妥善控制尿酸，發炎的關節數量與範圍就會逐漸擴大，由下肢（腳踝、膝蓋）往上肢（手指、手腕、手肘）蔓延。
最後補充，大腳趾之所以成為痛風結晶最愛沉積的「重災區」，主要有以下三個生理原因：
- 局部溫度較低（溶解度下降）：尿酸鈉鹽在血液中的溶解度會隨著溫度下降而降低。大腳趾位於人體肢體的最末端，是全身體溫相對最低的部位，因此血液流經此處時，尿酸特別容易因為低溫而析出，進而形成針狀結晶。
- 承受重力與頻繁摩擦（容易產生微創傷）：大腳趾在我們站立、行走或跑步時，承受了人體極大的重量與機械壓力。頻繁的受力使得該關節容易產生不易察覺的「微小創傷（Microtrauma）」，這種局部的物理環境改變與損傷，會促使尿酸鹽結晶更容易在此處沉積並引發巨噬細胞的發炎反應。
- 血液循環較慢：腳部距離心臟最遠，且受到地心引力影響，末梢的血液循環相對較慢，導致關節滑液中的水分容易被重新吸收，使得局部的尿酸濃度相對升高而滯留、沉積。